病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。按病原学分类,目前已确定的有甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎,通过实验诊断排除上述类型肝炎者称为非甲~戊型肝炎。最近发现的庚型肝炎病毒或和输血传播病毒是否引起肝炎未有定论。甲型和戊型经粪—口途径传播,乙型、丙型、丁型主要经血液、体液等胃肠外途径传播。各型病毒性肝炎临床表现相似,以疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常为主,部分病例出现黄疸。甲型和戊型多表现为急性感染;乙型、丙型、丁型大多呈慢性感染,少数病例可发展为肝硬化或肝细胞癌。目前对病毒性肝炎尚缺乏特效治疗方法。甲型和乙型可通过疫苗预防。
1.流行病学
我国是病毒性肝炎的高发区。甲型肝炎人群流行率(抗HAV阳性者)约80%。全世界HbsAg携带者约3.5亿,其中我国约1.2亿。HBV感染者中,约25%最终将死于重症慢性肝病、肝硬化及肝癌。随着乙肝疫苗的广泛接种,上述数字将逐步下降。全球HCV感染者约1.7亿,我国约3000万。丁型肝炎人群流行率约1%,戊型肝炎约17%。
2.分型
(1)甲型肝炎
① 传染源
甲型肝炎无病毒携带状态,传染源为急性期患者和隐性感染者,后者数量远较前者多。患者中无黄疸型病例占病例总数的50%~90%,尤以儿童为多见。粪便排毒期在起病前2周至血清丙氨酸转氨酶(ALT)高峰期后1周,少数患者可延长至其病后30天。当血清抗HAV出现时,粪便排毒基本停止。某些圈养动物如长臂猿、黑猩猩等曾分离到HAV,但作为传染源意义不大。
② 传染途径
HAV主要由粪-口途径传播。粪便污染饮用水源、食物、蔬菜、玩具等可引起流行。水源或食物污染可致暴发流行,如1988年上海市由于食用受粪便所污染的未煮熟毛蚶而引起建国以来最大一次甲型肝炎流行,在4个月内共发生31万例。日常生活接触多为散在发病,输血后甲型肝炎极罕见。
③易感人群
抗HAV阴性者。人类对HAV普遍易感。6个月以下的婴儿有来自母亲的抗HAV而不易感,6个月龄后,血中抗-HAV逐渐消失而成为易感者。在我国,大多在幼儿、儿童、青少年时期获得感染,以隐性感染为主,成年时抗HAV IgG的检出率达80%。甲型肝炎的流行率与居住条件、卫生习惯及教育程度有密切关系,农村高于城市,发展中国家高于发达国家。随着社会发展和卫生条件改善,有感染年龄后移的趋向。感染后可产生持久免疫。
(2)乙型肝炎
① 传染源
主要是急、慢性乙型肝炎患者和病毒携带者。急性患者在潜伏期末及急性期有传染性,但不超过6个月。慢性患者和病毒携带得作为传染源的意义最大,其传染性与病毒复制或体液中HBV DNA含量成正比关系。
② 传播途径
人类因含HBV体液或血液经破损的皮肤和粘膜进入机体而获得感染,具体传播途径主要有下列几种:
a.母婴传播:包括宫内感染、围生期传播、分娩后传播。宫内感染主要经胎盘获得,其几率约占HbsAg阳性母亲的5%,可能与妊娠期胎盘轻微剥离有关。经精子或卵子传播的可能性未有证实。围生期传播或分娩过程是母婴传播的主要方式,婴儿因破损的皮肤或粘膜接触母血、羊水或阴道分泌物而传染。分娩后传播主要由于母婴间密切接触。虽然母乳中可检测到HBV,但有报告显示人工喂养与母乳喂养对婴儿HBV感染差别不大。在我国,母婴传播显得特别重要,人群中HBV携带者中40~50%是由其传播积累而成。
b.血液、体液传播:血液中HBV含量很高,微量的污染血进入人体即可造成感染,如输血及血制品、注射、手术、针刺、剃刀、共用牙刷、血液透析、器官移植等均可传播。由于筛选方法灵敏度的限制以及注射毒品的传播方式不容易在短期内消灭,目前经血液、注射传播仍将占重要地位。随着一次性注射用品的普及,医源性传播有下降趋势。现已证实唾液、汗液、精液、阴道分泌物、乳汁等体液含有HBV,因此,密切的生活接触、性接触等亦是获得HBV感染的可能途径。
c.其他传播途径:包括消化道、呼吸道、昆虫等方式,虽然经破损的消化道、呼吸道粘膜或昆虫叮咬在理论上有可能,但实际意义未必重要。
③ 易感人群
抗HBs阴性者。婴幼儿是获得HBV感染的最危险时期,随着年龄增长,发生HBV感染的几率逐渐减少。高危人群包括HbsAg阳性母亲的新生儿、HbsAg阳性者的家属、反复输血及血制品者(如血友病患者)、血液透析患者、多个性伴侣者、青脉药瘾者、接触血液的医务工作者等。新生儿通常不具有来自母体的先天性抗HBs,因而普遍易感。随着年龄增长,通过隐性感染获得免疫的比例亦随之增加,至30岁以后,我国接近半数的人可检出抗-HBs。感染后或疫苗接种后出现抗HBs者有免疫力。
④ 流行特征
a.有地区性差异。
按流行的严重程度分为低、中、高度三种流行地区。低度流行区HbsAg携带率在 0.2%~0.5%,以北美、西欧、澳大利亚为代表。中度流行区HB-sAg携带率为2%~7%,以东欧、地中海、日本、俄罗斯为代表。高度流行区HbsAg携带率 8%~20%,以热带非洲、东南亚和中国为代表。据1992年全国性肝炎流行病学调查,我国HBV总感染率(包括曾经感染和现症感染)为57.6%,HbsAg阳性率为9.75%。乡村高于城市。南部高于北部,西部高于东部;
b.有性别差异。
男性高于女性,男女比值约为1.4:1;
c.无明显季性节。
d.以散发为主。
e.有家族聚集现象。此现象与母婴传播及日常生活接触传播有关。
f.婴幼儿感染多见。
(3)丙型肝炎
① 传染源
急、慢性患者和无症状病毒携带者。无黄疸型急性患者的流行病学意义大于黄疸型。慢性患者的流行病学意义大于急性患者。相对于急、慢性患者,病毒携带者有更重要的传染源意义。
② 传播途径
类似乙型肝炎,但由于体液中HCV含量较少,且为RNA病毒,外界抵抗力较低,其传播方式较乙型肝炎局限。主要通过肠道外途径传播。
a.输血及血制品传播:曾是最主要的传播途径,在20世纪80年代后期至90年代中期,输血后肝炎70%以上是丙型肝炎。随着筛查方法的改善,此传播方式已得到明显控制,但抗HCV阴性的HCV携带供血员尚不能筛除,输血仍有传播丙型肝炎的可能,特别是反复输血、血制品者。
b.注射、针刺、器官移植、血液透析传播:国内报道80%以上静脉毒瘾者为抗HCV阳性。血液透析者及骨髓移植者亦是高危人群。
c.生活密切接触传播:散发的HCV感染者中约40%无明确的输血及血制品、注射史,称为社区获得性,其中的大部分由生活密切接触传播。
d.性传播:精液和唾液中存在HCV,性接触传播不容忽视。多个性伴侣及同性恋者属高危人群。
e.母婴传播:母亲为HCV感染者的婴儿,感染HCV的几率约为10%。
③ 易感人群
人类对HCV普遍易感。抗HCV并非保护性抗体,感染后对不同株无保护性免疫。
(4)丁型肝炎
丁型肝炎传染源和传播途径与乙型肝炎相似。与HBV以同时感染或重叠感染形式存在,以重叠感染形式为主。HDV感染率有较大的地区性差异,我国西南地区感染率较高,在HB-sAg阳性人群中超过3%。人类对HDV普遍易感。抗HDV不是保护性抗体。
(5)戊型肝炎
戊型肝炎传染源和传播途径与甲型肝炎相似,但有如下特点:
①暴发流行均由于粪便污染水源所致。1986~1988在我国新疆南部地区,曾发生两起戊型肝炎暴发流行,共发生119,280例,持续时间达18个月,是由于水源受到持续污染所致。散发多由于不洁食物或饮品所引起。②隐性感染多见,显性感染主要发生于成年。③原有HBV感染者或晚期孕妇感染HEV后病死率高。④有春冬季高峰。⑤抗HEV多在短期内消失,少数可持续1年以上。抗HEV不是保护性抗体。
2.诊断
(1)流行病学资料
甲型肝炎:病前是否在甲肝流行区,有无进食未煮熟海产如毛蚶、蛤蜊及饮用污染水。多发生于冬春季,儿童多见。
乙型肝炎:输血、不洁注射史,与HBV感染者接触史,家庭成员有无HBV感染得,特别是婴儿母亲是否HbsAg阳性等有助于乙型肝炎的诊断。
丙型肝炎:有输血及血制品、静脉吸毒、血液透析、多个性伴侣、母亲为HCV感染等病史的肝炎患者应怀疑丙型肝炎。
丁型肝炎:同乙型肝炎,我国以西南部感染率较高。戊型肝炎:基本同甲型肝炎,暴发以水传播为多见。多累及成年人。
(2)临床表现
① 急性肝炎:起病较急,常有畏寒、发热、乏力、头痛、纳差、恶心、呕吐等急性感染或黄疸前期症状。肝大质偏软,ALT显著升高。黄疸型肝炎血清胆红素>17.1μmol/L,尿胆红素阳性。黄疸型肝炎的黄疸前期、黄疸期、恢复期三期经过明显,病程6个月以内。
② 慢性肝炎:病程超过半年或发病日期不明确而有慢性肝炎症状、体征、实验室检查改变者。常有乏力、厌油、肝区不适等症状,可有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、胸前毛细血管扩张,肝大质偏硬,脾大等体征。根据病情轻重,综合评定轻、中、重三度。
③ 重型肝炎:主要表现有:极度疲乏;严重消化道症状如频繁呕吐、呃逆;黄疸迅速加深出现胆酶分离现象;肝脏进行性缩小;出血倾向,PTA<40%,皮肤、粘膜出血;出现肝性脑病,肝肾综合征,腹水等严重并发症。急性黄疸型肝炎病情迅速恶化,2周内出现II度以上肝性脑病或其他重型肝炎表现者,为急性重型肝炎;15天至24周出现上述表现者为亚急性重型肝炎;在慢性肝炎或硬化基础上出现的重型肝炎为慢性重型肝炎。
④ 淤胆型肝炎:起病类似急性黄疸型肝炎,黄疸持续时间长,症状轻,有肝内梗阻的表现。
⑤ 肝炎型肝炎:多有慢性肝炎病史。乏力,腹胀,尿少,肝掌,蜘蛛痣,脾大,腹水,脚肿,胃底食管下段静脉曲线,白蛋白下降,A/G倒置等肝功能受损和门脉高压表现。
(3)病原学诊断
① 甲型肝炎:有急性肝炎临床表现,并具备下列任何一项均可确诊为甲型肝炎:抗HAVIgM阳性;抗HAV IgG急性期阴性,恢复期阳性;粪便中检出HAV颗粒或抗原或HAV RAN。
② 乙型肝炎:有以下任何一项阳性,可诊断为现症HBV感染:①血清HbsAg;②血清HBV DNA;③血清抗HBc IgM;④肝组织HbcAg和/或HbsAg,或HBV DNA。是否为乙型肝炎或何种类型乙型肝炎取决于临床症状、体征、肝功能、肝组织学检查。
③ 丙型肝炎: 具备急、慢性肝炎临床表现,抗HCV阳性或HCV RAN阳性,可诊断为丙型肝炎。无任何症状和体征,肝功能和肝组织学正常者为无症状HCV携带者。
④ 丁型肝炎:具备急、慢性肝炎临床表现,有现症HBV感染,同时血清HDAg或抗HD IgM或高滴度抗HD IgG或HDV RNA阳性,或肝内HDAg或HDV RNA阳性。可诊断为丁型肝炎。低滴度抗HD IgG有可能为过去感染。不真备临床表现,仅血清HbsAg和HDV血清标记物阳性时,可诊断为无症状HDV携带者。
⑤ 戊型肝炎:具备急性肝炎临床表现,同时血HEV RNA阳性,或粪便HEV RNA阳性或检出HEV颗粒,可确诊为戊型肝炎。抗HEV IgG高滴度,或由阴性转为阳性,或由低滴度到高滴度,或由高滴度到低滴度甚至阴转,均可诊断为HEV感染。抗HEV IgM阳性,可作为诊断参考,但须排除假阳性。
3.健康教育处方
(1)控制传染源
肝炎患者和病毒携带者是本病的传染源,急性患者应隔离治疗至病毒消失。慢性患者和携带者可根据病毒复制指标评估传染性大小。复制活跃者尽可能予抗病毒治疗。凡现症感染者不能从事食品加工,饮食服务,托幼保育等工作。对献血员进行严格筛选,不合格者不得献血。
(2)切断传播途径
甲型和戊型肝炎:搞好环境卫生和个人卫生,加强粪便、水源管理,做好食品卫生、食具消毒等工作,防止“病从口入”。
乙、丙、丁型肝炎:加强托幼保育单位及其他服务行业的监督管理,严格执行餐具、食用消毒制度。理发、美发、洗浴等用具应按规定进行消毒处理。养成良好的个人卫生习惯。接触病人后用肥皂和流动水洗手。提倡使用一次性注射用睦,各种医疗器械及用具实行一用一消毒措施。对带血及体液污染物应严格消毒处理。加强血制品管理,每一个献血员和每一个单元血液都要经过最敏感方法检测HbsAg和抗HCT,有条件时应同时检测HBV DNA和HCV RNA。阳性者不得献血,阳性血液不得使用。采取主动和被动免疫阻断母婴传播。
(3)保护易感人群
① 甲型肝炎:
抗HAV IgG阴性者均可接种甲型肝炎减毒活疫苗以获得主动免疫,主要用于幼儿、学龄前儿童及其他高危人群。接种后免疫期至少5年。对近期有与甲型肝炎患者密切接触的易感者,可用人丙种球蛋白进行预防注射以获得被动免疫,时间越早越好,免疫期2~3个月。
② 乙型肝炎
a.乙型肝炎疫苗:易感者均可接种,新生儿应进行普种,与HBV感染者密切接触得、医务工作者、同性恋者、药瘾者等高危人群及从事托幼保育、食品加工、饮食服务等职业人群亦是主要的接种对象。现普遍采用0、1、6月的接种程序证实是有效的,每次注射5μg(基因工程疫苗),高危人群可适量加大剂量,抗HBs阳转率可达90%以上。接种后随着时间的推移,部分人抗HBs水平会逐渐下降,如果少于10mIU/ml,最好加强注射一次。HBV慢性感染母亲的新生儿出生时注射一次,生后1个月和6个月时再分别注射一次,每次 10μg,采用此方案保护率亦可达80%以上;如果采用30μg/次,并加用HBIG,即生后立即注射HBIG及乙肝疫苗,生后1个月和6个月时分别注射一次乙肝疫苗,保护率可达95%以上,如母亲为HB-sAg和HbeAg双阳性的新生儿,采用此方案保护率亦可达90%以上。据报道,一些城市大力推广应用乙型肝炎疫苗预防以来,儿童HbsAg携带率已降至1%以下。接种乙型肝炎疫苗是我国预防和控制乙型肝炎流行的最关键措施。
b.乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG):属于被动免疫。从人血液中制备。目前国产HBIG为100IU/支。主要用于新生儿及暴露于HBV的易感者,应及早注射,保护期约3个月,必要时可在此期限后重复注射。
c.目前对丙、丁、戊型肝炎尚缺乏特异性免疫预防措施。
(4)肝炎病人必须注意休息,不能疲劳,保持乐观的情绪,急性肝炎早期要卧床休息。
(5)饮食宜清淡、易于消化,且富含维生素B、C,多吃些高蛋白、低脂肪的食物,不宜吃过多的糖、严禁饮酒,以防止肝炎复发和加重。
(6)注意消毒隔离。病人吃住,生活用品要和健康人分开,餐具、用具要及时消毒,患病期间,减少外出活动,避免交叉感染。
(7)在医生指导下,适当服用保肝药或中药治疗。
(8)一旦出现病乏,食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、肝区疼痛不适等症状加重,应随时就医检查。
(9)痊愈或稳定后还需定期复查肝功能及其它有关检查。